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2018-中国乳腺癌BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识之风险、随访监测与检测

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作者:三大乳腺癌专业学会来源:5P健康

 中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识(2018年版).pdf


中国医师协会精准治疗委员会乳腺癌专业委员会

中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会


基于当前对乳腺癌易感基因(breast cancer gene1,BRCA1)和乳腺癌易感基因2(breast cancer gene2,BRCA2)在乳腺癌中发病、预防、治疗及预后认识的深化、检测技术的成熟以及新靶向药物的应用,中国医师协会精准治疗委员会乳腺癌专专业委员、中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组及中国抗癌协会乳腺癌专业委员会参考美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)《遗传/家族性高风险评估:乳腺癌与卵巢癌(2018年第1版)》、欧洲临床肿瘤学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)《乳腺癌BRCA基因筛查ESMO临床实践指南(2011年版)》及美国乳腺外科医师协会(American Society of Breast Surgeons,ASBS)《乳腺癌患者遗传基因检测指南(2016年版)》等指南以及近10年来发表的重要参考文献(包括中国人群的相关研究),结合我国部分肿瘤中心的数据和临床经验,在专家组讨论与投票的基础上,形成本共识。

1.1 BRCA1/2基因突变携带者乳腺癌发病风险

携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌发病风险增加,其他如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑素瘤等发病风险也增加,男性罹患乳腺癌、前列腺癌风险增加。欧美研究数据表明,女性BRCA1基因突变携带者70岁前发生乳腺癌累积风险为57.0%-60.0%,70岁前发生卵巢癌累积风险为40.0%-59.0%;女性BCRA2基因突变携带者风险分别为49.0%-55.0%和16.5%-18.0%,相较于一般人群,BRCA1和BRCA2基因突变携带者乳腺癌发病风险提高了10-20倍。男性BRCA1基因突变携带者乳腺癌发病风险增加10-50倍,BRCA2基因突变携带者乳腺癌发病风险增加50-100倍。中国人群数据显示,BRCA1基因突变携带者乳腺癌发生风险在79岁前为37.9%,BRCA2基因突变携带者为36.5%。

3.1 乳腺癌遗传咨询门诊

为了保障对遗传高风险人员进行规范的肿瘤遗传学专业评估,共识推荐有条件的医院或肿瘤中心建立乳腺癌遗传咨询门诊。具体评估内容包括以下几个方面:

⑴患者需求和关注:主要向患者介绍用于癌症风险评估的基因检测,包括其益处、风险和局限;让患者了解通过癌症家庭风险评估能够实现哪些目标。

⑵家族史:对家族史的询问需要进一步拓展,这些信息主要围绕被诊断为癌症的个体,近亲包括三代亲属;了解并采集家族内患者所患的癌症类型、单双侧和诊断年龄;每个患者的化学预防史和或)降风险手术史;收集必要的医疗记录文档,尤其需要原发癌的病理诊断报告。

⑶详细的医疗史和手术史:针对患者个人,采集详细的肿瘤病史,包括诊断年龄、病变组织类型及部位;询问并记录患者致癌物暴露情况(比如放射治疗史);个人的孕产史;激素或口服避孕药的使用情况;前期的乳腺活组织检查和病理结果;是否有输卵管-卵巢切除术史。

⑷专项查体:需要由有资质的内科医师实施,明确患者乳腺癌或卵巢癌的基本情况;为了鉴别诊断,同时需要进行针对Cowden综合征/PHTS的专项检查,主要包括皮肤、口腔黏膜、头周长和甲状腺检查。

⑸其他检测:完成以上评估后,还需继续考察咨询者是否符合BRCA相关的乳腺和(或)卵巢癌症综合征、Li-Fraumeni综合征或Cowden综合征/PTEN错构瘤综合征(PTEN hamartoma tumor syndrome,PHTS)各自对应的靶向基因检测标准,或者更适合进行多基因检测。

3.2 高危患者或BRCA1/2突变患者随访监测

乳腺肿瘤的监测以临床触诊结合影像学检查为主。影像学检查以超声、钼靶及磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)为主要检测手段,不同影像学方法各有优缺点(表3)。鉴于东方女性乳房较致密,且遗传性乳腺癌年轻患者相对较多,钼靶筛查检出率较低。一项前瞻性研究比较BRCA基因突变者不同筛查手段,发现MRI检出率为77%,而钼靶为36%,超声为33%。研究发现,BRCA基因突变携带者每年通过MRI检测,可以显著降低晚期乳腺癌的发生率。每年一次MRI和钼靶检查相结合,可以使BRCA1基因突变者的生存期延长2年,使BRCA2突变者的生存期延长18个月。虽然超声联合钼靶检查可提高肿瘤检出率,但研究结果表明在肿瘤检出方面MRI优于超声,特别是在已知或怀疑BRCA基因突变的情况。

专家组意见:建议在有条件的地区,对于BRCA基因突变携带者首选MRI检测;对于没有条件进行MRI检查的地区或人群,可以考虑超声联合钼靶的检查(证据等级2B类)。

6  BRCA1/2基因突变检测流程、质控及报告内容和解读规范

6.1 检测前咨询

询问家族史信息,一级、二级及三级双方亲属是否有乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及胰腺癌病史;家族中是否有人已进行过BRCA1/2基因检测;评估被检者的患病风险;告知被检者关于乳腺癌遗传方式、外显率、遗传异质性及变异多样性的相关知识;告知被检者检测潜在的风险及可能的检测结果,并签署知情同意书。

6.2 突变检测及验证

①家族中存在已知变异位点:建议采用一代测序的方法检测家族特异位点;②家族中未存在已知变异位点或家族中从未进行过BRCA基因检测:建议采用二代测序技术结合大片段缺失检测方法检测BRCA1/2基因的全部外显子以及外显子和内含子连接区域±20bp。

6.3 检测后咨询

向被检者详细解释检测结果以及针对检测结果应采取何种预防和治疗手段;向被检者推荐一些临床帮助,比如参与药物临床试验及其他疾病互助资源;建议家族中其他高风险成员进行BRCA基因检测(图2)。




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